Российский опыт применения суппозиториев Витапрост Форте у больных с симптомами нижних мочевыводящих путей и доброкачественной гиперплазией предстательной железы: сравнительный анализ исследований


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urol.2017.3.138-144

И.А. Корнеев

Кафедра урологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
В статье проведен обзор отечественных исследований, в которых показана эффективность и безопасность применения суппозиториев, содержащих экстракт простаты (субстанция Сампрост) Витапрост Форте, при лечении мужчин с симптомами нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Полученные российскими специалистами данные подтверждают эффективность применения суппозиториев Витапрост Форте при лечении больных умеренно выраженными СНМП и инфравезикальной обструкцией, обусловленной ДГПЖ, с целью снижения степени дизурии, повышения качества жизни и нормализации уродинамических показателей.
Ключевые слова: симптомы нижних мочевых путей, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, Витапрост Форте

Введение. Популяционные исследования, проведенные во многих странах мира, включая Российскую Федерацию, позволили получить представление о широкой распространенности симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) у мужчин [1, 2]. Многоцентровое анкетирование в нашей стране показало, что более трети опрошенных мужчин в связи с имеющимися у них проблемами с мочеиспусканием не считают качество своей жизни удовлетворительным. При этом у многих респондентов начиная с 40-летнего возраста СНМП появились и усилились на фоне прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на то что Европейская ассоциация урологов (ЕАУ) представила обоснование применения шести групп лекарств, способных снизить СНМП при ДГПЖ и привести к нормализации физиологических механизмов регуляции мочеиспускания [3], число мужчин, страдающих от дизурии, остается высоким. В связи с этим оправданно продолжение работ по разработке перспективных направлений лечения, совершенствованию лекарственной терапии, поиску новых лекарственных препаратов.

В нашей стране на протяжении многих лет применяется успешно зарекомендовавший себя препарат Витапрост Форте – ректальные суппозитории. Судя по многочисленным публикациям в отечественной литературе, не известным широкому кругу зарубежных специалистов, его назначение может привести к достоверному снижению выраженности СНМП и сопровождаться уменьшением признаков инфравезикальной обструкции при ДГПЖ. Обзор этих исследований приведен в настоящей работе.

Препарат Витапрост Форте

Предпосылкой к созданию препарата Витапрост Форте послужили разработки лаборатории биорегуляции Военно-медицинской академии под руководством В. Х. Хавинсона и В. Г. Морозова, а с начала 1990-х гг. работы сотрудников института биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН, способствовавшие формированию представления о цитомединах и пептидной регуляции жизнедеятельности организма. Пройденный совместно с коллегами-урологами [4, 5] путь от изучения влияния пептидного экстракта предстательной железы молодых быков на живые ткани и организмы животных до успешного подтверждения клинических эффектов его применения у мужчин с хроническим простатитом и ДГПЖ [6, 7] способствовал формированию представления о препарате Витапрост Форте у авторитетных российских ученых, а также широкому использованию препарата в клинической практике.

Препарат Витапрост Форте содержит 0,1 г активного вещества – субстанции сампроста (экстракта простаты). Экстракт получают путем кислотного гидролиза, разрушающего клеточные структуры, что способствует утрате молекулярной видоспецифичности, антигенных свойств и ассоциированных с этим побочных эффектов [8]. Суппозитории содержат вспомогательное вещество витепсол (смесь триглицеридов жирных кислот С12–С18 с небольшим количеством моно- и диглицеридов), способное пролонгировать поступление противовоспалительных средств при введении per rectum, сохраняя высокую биодоступность [9].

Результаты

Доклинические исследования

В 1998 г. на базе Российского НИИ травматологии и ортопедии им. Р. Р. Вредена (Санкт-Петербург) проводили доклинические исследования острой и хронической токсичности порошка и суппозиториев, содержащих пептидный экстракт предстательной железы на культурах клеток и подопытных животных [10]. При этом изучали возможные мутагенные свойства, канцерогенную активность, местно-раздражающее действие, а также специфическое фармакологическое действие на модели хронического простатита.

В 2004 г. на базе ЦНИЛ НижГМА выполняли экспериментальное изучение эффективности и безопасности ректальных суппозиториев препарата Витапрост Форте [11]. Для оценки эффективности, токсичности и степени опасности анализировали действие препарата в остром и хроническом опытах на мышах и крысах при внутрибрюшинном, внутрижелудочном и ректальном путях введения. В связи с тем, что данные по фармакокинетике препарата Витапрост Форте отсутствуют, его специфические фармакологические эффекты анализировали на основании органотропного действия в отношении простаты in vivo. При анализе динамики гематологических показателей в экспериментах на крысах выяснилось, что препарат Витапрост Форте обладал выраженным противовоспалительным действием, оказывая лечебный эффект в условиях асептического простатита и бактериального простатита, вызванного Escherichia coli. Препарат способствовал уменьшению степени отека и лейкоцитарной инфильтрации предстательной железы, нормализовал секреторную функцию эпителиальных клеток, увеличивал число лецитиновых зерен в секрете ацинусов, стимулировал мышечный тонус мочевого пузыря. За счет уменьшения тромбообразования и антиагрегантной активности он также нормализовал микроциркуляцию в предстательной железе и препятствовал развитию тромбоза. В ходе оценки фагоцитарной активности было установлено, что препарат Витапрост Форте обладал более выраженным противовоспалительным действием по сравнению с препаратом Витапрост, курсовое ректальное введение препарата Витапрост Форте приводило к нормализации функции предстательной железы, что морфологически проявлялось в устранении явлений воспаления и восстановлении структуры железистого эпителия простаты. В то же время Витапрост Форте не оказывал выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях введения в организм экспериментальных животных.

Клинические исследования

Клиническая эффективность суппозиториев Витапрост Форте у больных СНМП/ДГПЖ была изучена многими отечественными специалистами (см. таблицу). А. А. Камалов и соавт. [12] опубликовали результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования эффективности и безопасности Витапроста Форте в сравнении с тамсулозином у 120 мужчин с СНМП и ДГПЖ, другие авторы организовали проспективные когортные исследования со схожим дизайном на группах из 30–40 пациентов с аналогичными жалобами и диагнозом.

В протоколы включали мужчин с признаками умеренно выраженной инфравезикальной обструкции, об эффективности лечения в большинстве работ судили по динамике числа баллов шкалы Международной системы суммарной оценки заболеваний простаты и качества жизни (IPSS-Q); показателя максимальной объемной скорости мочеиспускания при урофлоуметрии (Qmax), объема остаточной мочи после мочеиспускания (ООМ), а также объема предстательной железы, рассчитанных по результатам измерений в ходе трансректального ультразвукового сканирования (ТРУЗИ). Все исследователи назначали пациентам суппозитории Витапрост Форте 100 мг один раз в сутки. Длительность лечения варьировалась от 20 [13] до 60 [14, 15] дней, чаще всего пациенты получали терапию в течение 30 дней [12, 16–19], в том числе двумя курсами с интервалом в 40 дней [20]. Данные всех исследуемых показателей фиксировали перед началом и после завершения лечения, а также спустя 14 [12], 30 и 60 [14–17] или 90 [18, 19] дней.

Влияние терапии на сумму баллов шкалы IPSS

Все исследователи отметили способность препарата Витапрост Форте снижать выраженность СНМП (рис.1), в среднем в подгруппе получавших лечение пациентов сумма баллов шкалы IPSS уменьшалась на величину от 1,6 [20] до 5,9 [17]. Анализ полученных авторами данных позволил обнаружить различия результатов лечения пациентов со схожей тяжестью симптоматики. Так, мужчины, находившиеся под наблюдением В. Н. Крупина [17] и Б. А. Неймарка и соавт. [19], ощутили заметное облегчение на фоне терапии, в ходе которой отмечено снижение индекса IPSS на 33% (с 17,7 до 11,8 балла) и на 29% (с 15,7 до 11,2 балла) соответственно. При этом А. М. Миллер и соавт. [20] у группы пациентов со средней величиной индекса IPSS равной 15,9 баллов зарегистрировали достоверное, но менее заметное уменьшение выраженности СНМП на 10% – до 14,3 балла. Значение индекса IPSS до начала терапии Витапростом Форте может быть признаком, позволяющими прогнозировать ее эффективность: М. Э. Ситдыкова и А. Ю. Зубков [15] обратили внимание на постепенное перемещение пациентов из группы с большим числом баллов шкалы IPSS в группу с менее выраженной симптоматикой на фоне лечения. При этом происходило достоверное уменьшение выраженности как обструктивных, так и ирритативных симптомов, и лишь у мужчин со среднетяжелыми симптомами снижение суммы баллов шкалы IPSS оказалось недостоверным. Также оказалось, что многие мужчины к концу лечения имели суммарный показатель шкалы IPSS, соответствующий легкой симптоматике. Необходимо отметить, что в большинстве работ была продемонстрирована способность препарата Витапрост Форте обеспечивать устойчивое уменьшение выраженности СНМП, сохраняющееся после прекращения лечения. Это выгодно отличало препарат от тамсулозина, применение которого приводило в течение месяца к схожему с Витапростом Форте по степени выраженности эффекту на СНМП, однако после тамсулозина была заметна обратная динамика, сопровождающаяся нарастанием суммы баллов шкалы IPSS [12].

Влияние терапии на качество жизни (IPSS-Q)

Во всех опубликованных работах мужчины, получавшие лечение Витапростом Форте, отмечали улучшение качества жизни, которое сопровождало соответствующее снижение выраженности СНМП, в среднем в группе величина индекса IPSS-Q уменьшалась на величину от 0,4 (10%) [20] до 1,2 (32%) [14] балла и сохранялась при последующем наблюдении после отмены препарата. В сравнительном исследовании снижение среднего значения этого показателя в группе пациентов, принимавших тамсулозин в течение 30 дней, оказалось менее заметным и составило 0,3 балла [12].

Влияние терапии на максимальную объемную скорость мочеиспускания (Qmax)

Статистически достоверное увеличение максимальной объемной скорости мочеиспускания на фоне приема Витапроста Форте отметили многие исследовательские группы (рис. 2). Наиболее заметным оно было в группе мужчин, находившихся под наблюдением В. Н.Крупина [17], в среднем Qmax повысилась на 4 мл/с (41%) – с 9,8 до 13,8 мл/с. В других группах обследованных увеличение этого показателя варьировалось от 2,5 до 2,9 мл/с (22–29%) [13, 19, 20] или при небольшой исходной величине Qmax от 1,1 до 1,2 мл/с (12–29%) [12, 15, 16], т.е. в диапазоне значений, полученных при использовании тамсулозина в сравнительном исследовании [12]. Положительное влияние приема Витапроста Форте сохранялось и после окончания терапии, однако у некоторых мужчин при последующем наблюдении была отмечена тенденция к снижению Qmax, послужившая основанием для обсуждения необходимости продолжить лечение [15, 17].

Влияние терапии на объем остаточной мочи после мочеиспускания (ООМ)

Авторы всех опубликованных работ придерживались единой точки зрения – назначение Витапроста Форте способствовало снижению ООМ у мужчин с СНМП при ДГПЖ. При этом оказалось, что степень снижения ООМ не всегда соответствовала величине нарастания максимальной объемной скорости мочеиспускания и ее средние значения варьировались от 17 [17] до 73% [18] от первоначально определенного значения. Кроме того, во многих исследовательских протоколах было отмечено сохраняющееся и даже еще более выраженное снижение ООМ по отношению к результатам его первичных измерений спустя 2–4 нед после окончания курса лечения. В то же время В. Н. Крупин [17] после завершения пациентами приема препарата в ходе контрольных измерений зафиксировал обратную динамику ООМ, сопровождавшихся соответствующими снижениями объемной скорости мочеиспускания. При этом оставались прежними достигнутые в ходе лечения значения индекса IPSS и показателя качества жизни IPSS-Q.

Влияние терапии на объем предстательной железы (Vпр)

Сравнительный анализ авторами результатов расчета объема предстательной железы до и после лечения суппозиториями Витапрост Форте показал, что его средние значения могут достоверно снижаться на 2–4 см (4–10%), а в группах мужчин с бóльшими объемами (48–55 см3) простаты – на 5,7–6,4 см3 и оставаться таковыми после отмены препарата [12, 14, 20]. При этом другие исследователи не выявили достоверных различий этих показателей [13, 17, 18], а В. Н. Журавлев и соавт. [16], измерявшие отдельно объем предстательной железы и аденоматозной ткани, подтвердили уменьшение объема предстательной железы и отсутствия динамики объема ДГПЖ на фоне лечения.

Удовлетворенность лечением и нежелательные побочные эффекты

В подавляющем большинстве случаев врачи и пациенты положительно оценивали результаты проведенного курса лечения, наиболее распространенными оценочными категориями были «удовлетворительный эффект» и «хороший эффект». Исследователи отметили хорошую переносимость: отсутствие [13, 14, 19] или крайне низкую – у 1–2 пациентов в группе [12, 16, 17, 18] – встречаемость побочных эффектов легкой степени тяжести и не приведших к отмене приема препарата, а также отсутствие статистически достоверных изменений клинико-лабораторных показателей. Небольшое снижение среднего значения уровня простатического специфического антигена крови (ПСА) на фоне приема Витапроста Форте с обратной динамикой после отмены препарата отметил В. Н. Крупин [17].

Обсуждение. Данные по эффективности и безопасности применения суппозиториев Витапроста Форте, представленные отечественными специалистами, свидетельствуют о том, что курс лечения в течение 20–60 дней способствовал уменьшению интенсивности клинических проявлений и улучшал качество жизни больных СНМП при ДГПЖ с крайне низким риском развития побочных эффектов. Они также позволяют сделать вывод о том, что влияние препарата на величину индекса IPSS оказалось сопоставимым с аналогичным эффектом использующихся для коррекции СНМП при ДГПЖ лекарственных препаратов других фармакологических групп: альфа-адреноблокаторов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы, М-холинолитиков, ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, бета-адреномиметиков и сохранялось после отмены терапии.

По мнению А. А. Камалова и соавт. [12], положительный эффект на СНМП может быть объяснен специфическим прямым и непрямым органотропным действием экстракта простаты на предстательную железу, которое способствует снижению активности сопутствующих воспалительных процессов, уменьшению отека, улучшению микроциркуляции. О том, что результаты лечения оказываются лучшими у мужчин с сопутствующим хроническим простатитом, писали также В. Н. Ткачук и И. Н. Ткачук [14], а также А. М. Миллер и соавт. [20], обратив внимание на то, что он имеется у 75–95% больных ДГПЖ и усугубляет клиническое течение основного заболевания. Современное представление о хроническом воспалительном процессе как одном из факторов, способствующих инициированию роста и прогрессированию ДГПЖ [21], позволяет рассматривать Витапрост Форте как препарат для этиотропной и патогенетической терапии.

Витапрост Форте продемонстрировал способность снижать ООМ после мочеиспускания, а также в значительно большей степени, чем препараты, рекомендованные ЕАУ для лечения больных СНМП при ДГПЖ, повышать максимальную объемную скорость мочеиспускания. Эти данные заслуживают особого внимания, так как были получены в отсутствие выраженного сопутствующего изменения объема предстательной железы. Несмотря на то что в некоторых подгруппах уменьшение объема простаты в ходе лечения было достоверным, разница в абсолютных величинах оказалась небольшой и сопоставимой со значением погрешности такого рода измерений [22]. В связи с этим можно поставить под сомнение высказанное многими авторами предположение о том, что столь заметное влияние препарата на уродинамику происходило за счет уменьшения механического компонента инфравезикальной обструкции или, что еще менее вероятно с учетом небольшой продолжительности лечения, за счет снижения пролиферативной активности клеток предстательной железы и торможения развития ДГПЖ. Более обоснованной выглядит точка зрения И. В. Кузьмина и соавт.[13], предположивших, что входящие в состав Витапроста Форте пептиды помимо противоотечного и противовоспалительного эффекта действуют непосредственно на гладкомышечные клетки мочевого пузыря и усиливают их сократительную активность, в том числе за счет улучшения микроциркуляции и снижения степени ишемии. Эти свойства были обнаружены ранее на доклиническом этапе исследований [4].

Несмотря на общие выводы, в публикациях российских специалистов, изучавших клинические эффекты применения Витапроста Форте, имеются различия. Очевидно, что они могли быть вызваны как использованием различных критериев включения в группы, индивидуальными особенностями пациентов, находившихся под наблюдением, так и свойствами препарата – комплекса различных пептидов, среди которых не было идентифицировано активное вещество. Сегодняшний уровень развития науки и техники позволяет произвести выделение таких веществ из пептидных экстрактов и создать их синтетические аналоги. Изучением влияния таких молекул на регуляцию экспрессии генов и синтеза белка в наши дни продолжают успешно заниматься сотрудники под руководством проф. В.Х.Хавинсона [23]. Дальнейшие работы в этом направлении откроют широкие возможности анализа фармакокинетики и обоснования клинических эффектов применения пептидных препаратов, а также позволят подбирать дозировку и определять оптимальную продолжительность курсов лечения.

Заключение. Полученные российскими специалистами данные подтверждают эффективность применения суппозиториев Витапроста Форте при лечении больных умеренно выраженными СНМП и инфравезикальной обструкцией, обусловленной ДГПЖ, с целью снижения степени дизурии, повышения качества жизни и нормализации уродинамических показателей.


Литература


1. Kupelian V., Wei J.T., O’Leary M.P., et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms and effect on quality of life in a racially and ethnically diverse random sample: the Boston Area Community Health (BACH) survey. Arch Intern Med. 2006; 166: 2381–2387.

2. Korneev I.A., Alekseeva T.A., Kogan M.I., Pushkar' D.Yu. Epidemiology of urinary disorders in men in the Russian Federation. Urologiia. 2016; S2: 70–75. Russian (Корнеев И.А., Алексеева Т.А., Коган М.И., Пушкарь Д.Ю. Эпидемиология расстройств мочеиспускания у мужчин Российской Федерации. Урология. 2016; S2: 70–75).

3. Gratzke C., Bachmann A., Descazeaud A. et al. EAU Guidelines on the Assessment of Non-neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms including Benign Prostatic Obstruction. Eur Urol. 2015;67(6):1099–1109.

4. Barabanova V.V., Gorbachev A.G., Parastaeva M.M., Khavinson V.Kh. Effect of prostatic peptides on the contractile activity of smooth muscle cells of the bladder. Fiziologicheskii zhurnal. 1993; 79(2):90–96. Russian (Барабанова В.В., Горбачев А.Г., Парастаева М.М., Хавинсон В.Х. Влияние пептидов предстательной железы на сократительную активность гладкомышечных клеток мочевого пузыря. Физиологический журнал. 1993; 79(2):90–96).

5. Al'-Shukri S.Kh., Gorbachev A.G., Kuz'min I.V., Khavinson V.Kh. Introduction to bioregulatory therapy in urological diseases. SPb.: Nauka, 1996. 93 p. Russian (Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Хавинсон В.Х. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. СПб.: Наука, 1996. 93 с.)

6. Gorbachev A.G., Bobkov Yu.A., Al'-Shukri S.Kh. The role of prostatylene in the pathogenetic treatment of chronic prostatitis. In: Materialy Mezhdunarodnogo simpoziuma «Gerontologicheskie aspekty peptidnoi regulyatsii funktsii organizma». SPb.; 1996. 36. Russian (Горбачев А.Г., Бобков Ю.А., Аль-Шукри С.Х. Роль простатилена в патогенетическом лечении хронического простатита. В кн.: Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб.; 1996. 36.).

7. Al'-Shukri S.Kh., Gorbachev A.G., Borovets S.Yu. et al. Prostatilen treatment of prostatic adenoma. Urologiia. 2006;6:22–26. Russian (Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Боровец С.Ю. и др. Лечение больных аденомой предстательной железы простатиленом. Урология. 2006;6:22–26).

8. Gorbachev A.G., Burakova M.A., Al'-Shukri S.Kh. Prostatilen: experience and perspectives of clinical use. SPb.: Nauka, 1995. 56 p. Russian (Горбачев А.Г., Буракова М.А., Аль-Шукри С.Х. Простатилен: опыт и перспективы клинического применения. СПб.: Наука, 1995. 56 с.).

9. Moller H. Bioavailability of rectal indomethacin preparations. Pharm Ind. 1984;46(3):285–291.

10. Report of R.R. Vredena Russian Research Institute of Traumatology and Orthopedics (Sankt-Peterburg) about toxicity tests and specific activity of suppositories with prostatylene, 1998. Russian (Отчет Российского НИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена (Санкт-Петербург) об испытаниях токсичности и специфической активности суппозиториев с простатиленом, 1998 г.).

11. Report of the Central Research Laboratory of the Nizhny Novgorod State Medical Academy (Nizhny Novgorod State Medical University) (N.Novgorod) on the experimental study of the efficacy and safety of the Vitaprost® Forte rectal suppositories (Nizhpharm, Russia), 2004. Russian (Отчет Центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии (ЦНИЛ ГОУ ВПО НижГМА МЗ РФ) (Н. Новгород) об экспериментальном изучении эффективности и безопасности препарата «Витапрост® Форте», суппозитории ректальные («Нижфарм», Россия), 2004).

12. Kamalov A.A., Efremov E.A., Dorofeev S.D. et al. Vitaprost forte in the therapy of patients with prostatic adenoma. Urologiia. 2007; 3:39–47. Russian (Камалов А.А., Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д. и др. Витапрост форте в лечении больных с аденомой предстательной железы. Урология. 2007; 3:39–47).

13. Kuz'min I.V., Shabudina N.O., Al'-Shukri S.Kh. Peptides of the prostate in the treatment of patients with symptoms of the lower urinary tract secondary to benign prostatic hyperplasia. Effective pharmacotherapy. Urologiya i nefrologiya. 2015;2(18):10–16. Russian (Кузьмин И.В., Шабудина Н.О., Аль-Шукри С.Х. Пептиды предстательной железы в лечении больных с симптомами нижних мочевых путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. 2015;2(18):10–16).

14. Tkachuk V.N., Tkachuk I.N. Efficacy of Vitaprost Forteu in patients with benign prostatic hyperplasia. http://ukonkemerovo.com/sprawka/g2401204.htm. Russian (Ткачук В.Н., Ткачук И.Н. Эффективность препарата Витапрост Фортеу больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. http://ukonkemerovo.com/sprawka/g2401204.htm)

15. Sitdykova M.E., Zubkov A.Yu. Efficacy of vitaprost forte in the treatment of prostatic adenoma. Urologiia. 2009;6:3–6. Russian (Ситдыкова М.Э., Зубков А.Ю. Изучение эффективности препарата Витапрост Форте суппозитории ректальные 100 мг производства ОАО «Нижфарм» у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урология. 2009;6:3–6).

16. Zhuravlev V.N., Bazhenov I.V., Zhuravlev O.V., Burtsev S.A. The study of the effectiveness of JSC "Nizhpharm" manufactured Vitaprost® forte 100 mg rectal suppositories in patients with benign prostatic hyperplasia. http://medi.ru/doc/g2401305.htm Russian (Журавлев В.Н., Баженов И.В., Журавлев О.В., Бурцев С.А. Изучение эффективности применения препарата Витапрост® форте суппозитории ректальные 100 мг производства ОАО «Нижфарм» у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. http://medi.ru/doc/g2401305.htm)

17. Krupin V.N. The study of the effectiveness of the drug "Vitaprost Forte", rectal suppositories (100 mg) in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia. https://medi.ru/info/5394/ Russian (Крупин В.Н. Изучение эффективности лекарственного препарата «Витапрост Форте», суппозитории ректальные (дозировка 100 мг) в терапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. https://medi.ru/info/5394/).

18. Gomberg V.G., Nad' Yu.T. Effektivnost' primeneniya preparata Vitaprost Forte pri dobrokachestvennoi giperplazii predstatel'noi zhelezy. Urologiia. 2010;5:35–39. Russian (Гомберг В.Г., Надь Ю.Т. ффективность применения препарата Витапрост Форте при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Урология. 2010;5:35–39).

19. Neimark B.A., Neimark A.I., Nozdrachev N.A. Vitaprost forte for the treatment of patients with benign prostate hyperplasia. Urologiia. 2013;1:54–56. Russian (Неймарк Б.А., Неймарк А.И., Ноздрачев Н.А. Применение препарата Витапрост Форте у больных аденомой предстательной железы. Урология. 2013;1:54–56).

20. Miller A.M., Yaroshenko V.P., Soroka P.V., Stakhnev E.Yu. The study of Vitaprost Forte drug efficacy, rectal suppositories (100 mg) in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia. https://medi.ru/info/6814/ Russian (Миллер А.М., Ярошенко В.П., Сорока П.В., Стахнев Е.Ю. Изучение эффективности лекарственного препарата Витапрост Форте, суппозитории ректальные (дозировка 100 мг) в терапии больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. https://medi.ru/info/6814/).

21. Elkahwaji J.E. The role of inflammatory mediators in the development of prostatic hyperplasia and prostate cancer. Res Rep Urol. 2012;31(5):1–10.

22. Choi Y.J., Kim J.K., Kim H.J, Cho K.S. Interobserver variability of transrectal ultrasound for prostate volume measurement according to volume and observer experience. AJR Am J Roentgenol. 2009;192(2):444–449.

23. Khavinson V.Kh., Tendler S.M., Vanyushin B.F. et al. Peptide regulation of gene expression and protein synthesis in bronchial epithelium. Lung. 2014;192(5):781–791.


Об авторах / Для корреспонденции


А в т о р д л я с в я з и: И. А. Корнеев – д.м.н., профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;
e-mail: iakorneyev@yandex.ru


Бионика Медиа